Rev Med UAS; Vol. 9: No. 2. Abril-Junio 2019
ISSN 2007-8013
Inzunza-C Gustavo1*, Peña-V Alibe1.
1. Facultad de Medicina; Universidad Autónoma de Sinaloa
DOI http://dx.doi.org/10.28960/revmeduas.2007-8013.v9.n2.006
*Correspondencia: Gusinzunza@live.com.mx
Recibido 19 Noviembre 2018, aceptado 19 Marzo 2019
RESUMEN
Objetivos. Realizar un análisis bibliográfico desde la perspectiva médico-científica sobre las investigaciones y publicaciones actuales relacionadas con los cannabinoides, el cannabis, implicaciones biológicas, generalidades, cinética, efectos terapéuticos, posibles usos medicinales y toxicidad; que permitan proveer al sector salud y la población en general de respuestas necesarias para el análisis, entendimiento y toma de decisiones sobre este tema controvertido. Métodos. Se realiza una revisión bibliográfica buscando referencias en Elsevier, Pubmed, SciELO, Medline, utilizando las palabras Cannabis, marihuana, endocannabinoides, sistema endocannabinoides, cannabis medicinales, publicados en el período comprendido entre 2009 al 2018 en idiomas inglés y español. Resultados-Conclusiones. El cannabis a lo largo de la historia humana se ha empleado con diversos fines desde médicos, recreativos, textiles. Siendo las actuales investigaciones científicas prometedoras y controvertidas sobre sus posibles usos. Por tanto consideramos se requiere un abordaje multidisciplinario, global, fiable y apegado a información basada en evidencia que incluya aspectos bio-psico-sociales y geopolíticos.
Palabras Clave: Cannabinoides, cannabis, mariguana, sistema endocannabinoide, fármacos cannabinoides.
ABSTRACT
Objects. A bibliographic analysis from a medical-scientific perspective about current research and publications related to cannabinoids, cannabis, biological implications, generalities, kinetics, therapeutic effects, possible medicinal uses and toxicity; to provide the health sector and the population in general with the necessary answers for the analysis, understanding and decision-making on this controversial issue. Methods A bibliographic review is made looking for references in Elsevier, Pubmed, SciELO, Medline, using the words Cannabis, marijuana, endocannabinoids, endocannabinoid system, medicinal cannabis, published in the period from 2009 to 2018 in English and Spanish. Results-Conclusions. Cannabis throughout human history has been used for different purposes since medicinal, recreational, textiles. Recent scientific researches are promising and controversial about its possible uses. Therefore, we consider a multidisciplinary, global, and reliable and adherence to information based on evidence that includes bio-psycho-social and geopolitical aspects are required.
Key Words: Cannabinoids, cannabis, marijuana, endocannabinoid system, cannabinoid drugs.
INTRODUCCIÓN
El abordaje del uso del cannabis o de sus derivados activos (cannabinoides) tanto naturales como sintéticos con fines médicos o recreativos es un tema que conlleva un abordaje multidisciplinario de enfoque global, que incluya aspectos biológicos, psicológicos, sociales y geopolíticos que precisen y fundamenten de manera científica y apegada a derecho las consideraciones pertinentes para un adecuado análisis, entendimiento y toma de decisiones.
El presente trabajo pretende abordar esta problemática desde un enfoque bio-psico-social (biológico, psicológico y social), propio del área de la salud, para ello se documentará y se hará referencia de literatura bibliográfica presenté a nivel mundial, partiendo de la metodología descrita.
MATERIAL Y MÉTODOS
El presente trabajo es un estudio básico no experimental tipo documental, transversal y descriptivo, dado que el procedimiento implica el rastreo, organización, sistematización y análisis de un conjunto de documentos electrónicos sobre el tema planteado, en los que las palabras claves apareciesen en el título y/o resumen sobre el período comprendido entre 2009 y 2018 en los idiomas inglés y español.
La búsqueda bibliográfica se realizó en bases de datos como: Elsevier, Pubmed, SciELO, Medline, entre otras; el método de revisión se basó en una minuciosa lectura de los títulos, resúmenes y textos completos de los documentos preseleccionados de las bases de datos consideradas, seleccionando aquellos artículos que por su contenido servían al propósito general de este trabajo.
ASPECTOS HISTÓRICOS
La humanidad desde sus inicios ha encontrado en la naturaleza, de forma accidental o deliberada, sustancias que producen cambios químicos o físicos en el organismo, modificando así sus percepciones, emociones y comportamientos. 1,2 De este modo, desde la antigüedad, el Cannabis ha sido utilizado con múltiples fines, registrándose sus usos desde hace más 8,000 años en diferentes civilizaciones del todo el mundo; otorgándosele múltiples usos desde religiosos, analgésicos, anestésicos, recreativos e incluso textiles; pasando a lo largo de la historia por diferentes etapas, desde su venta libre, la prohibición por presiones políticas y sociales, su tolerancia y recientemente, su despenalización para uso lúdico y medicinal. 3,4,5
Se considera que ha sido y es la especie vegetal más ampliamente difundida y consumida mundialmente como droga ilícita recreacional. Al mismo tiempo, posee el record histórico más prolongado de uso medicinal atribuible a una planta, por lo que no resulta extraña la intensa controversia que surge en cuanto a su uso en la actualidad: por un lado están los que promueven la utilización de sus principios activos con fines terapéuticos o recreativos sean estos naturales o sintéticos y aquellos quienes consideran que es aún temprana su introducción en la clínica y temeraria su legalización, sugiriendo la necesidad de continuar y ampliar los estudios de sus efectos tanto positivos como negativos que condiciona en la salud humana.. 6,7
Pero es partir del finales de 1990 cuando las investigaciones científicas empiezan a esclarecer las interacciones del cannabis o sus derivados con el organismo humano siendo el descubrimiento más relevante la presencia de un sistema endocannabinoide en el organismo, hecho que disparó el interés médico-biológico en este sistema y dio lugar a numerosas investigaciones que pretenden conocer su papel fisiológico y su participación en procesos patológicos. 4
DATOS EPIDEMIOLÓGICOS
Actualmente, es la droga ilícita más utilizada en el mundo alcanzando 120 a 250 millones de usuarios, con una prevalencia de 2,6 a 5,0% de la población mundial adulta, con mayor prevalencia en América del Norte 10.8% y Oceanía 10.9%, pero se consume en la mayoría de los países. Si bien su nivel de consumo no es comparable al de drogas legales como el tabaco, el alcohol y la cafeína, si es al menos seis veces superior a cualquiera de las otras drogas ilegales, considerándose la segunda sustancia más fumada después del tabaco. 8,9.
Según Naciones Unidas reporta en su informe oficial que más del 4% de la población mundial adulta (162 millones de personas) la consume más de alguna vez durante el año y que el 0,6% (22 millones) la consume a diario; estimándose que en la actualidad a nivel mundial unos 20 millones de personas son adictas a ella 10. Esta implicación ha condicionado un impacto sanitario, social y criminológico realmente importante.11
CANNABIS
El cannabis es una planta herbácea anual, dioica, por lo que tiene ejemplares machos y hembras que crecen separados, perteneciente a la familia de las Cannabaceae; originaria de la zona este y central de Asia.12 Se le reconoce diferentes especies, siendo las tres subespecies principales de esta planta, el cannabis sativa, indica y ruderalis; las cuales difieren entre si debido a si morfología y composición química. 13,14
Productos: dependiendo la parte de la planta o los procesos utilizados para su preparación se distinguen tres productos principales, que son la marihuana, el hachís y el aceite de cannabis.15
• Marihuana: describe la mezcla elaborada a partir de las flores, hojas y tallos pequeños provenientes de la Cannabis. 16
• El hachís: resina concentrada que se obtiene a partir de las flores que es desecada y prensada. 15,16
• El aceite de Cannabis: es una mezcla de aceites esenciales y resina extraídos de la planta por medio de solventes.
Componentes: la composición del Cannabis es compleja, conteniendo más de 400 compuestos químicos diferentes; pudiendo clasificarse su estructura química en dos componentes; un componente activo conocido como cannabinoides y un componente no activo. 17,15.
Mecanismo acción del cannabis: el mecanismo por el que los derivados naturales o sintéticos del cannabis actúa en el organismo es a través de sustancias químicas bioactivas llamadas cannabinoides que inhiben o activan un sistema regulatorio conocido como sistema cannabinoide endógeno.
SISTEMA CANNABINOIDE ENDÓGENO (SCE)
El sistema cannabinoide endógeno constituye un sistema de comunicación y regulación celular compleja, del que se van conociendo progresivamente diferentes elementos; compuesta de señales químicas y receptores que actúan inhibiendo o activando las respuestas biológicas de manera corta o duradera; de cuya acción depende que se produzca una cierta acción, siendo su papel principal regular la homeostasis del organismo. 18,19
En cuanto a sus funciones, en general puede decirse que el sistema endocannabinoide desempeña un papel modulador en diferentes procesos fisiológicos,20 estando involucrado en la regulación de funciones cognitivas superiores (aprendizaje, memoria), en la respuesta al estrés y al dolor, en la regulación del sueño, en los mecanismos de recompensa, en la ingesta de alimentos, en los movimientos y control de la postura así como en el mantenimiento del balance homeostático,15,21 en la modulación de las respuestas inmunes e inflamatorias. Además, influye en los sistemas cardiovascular y respiratorio, controlando la frecuencia cardíaca, la presión sanguínea y las funciones bronquiales. También es importante porque ejerce acciones antiproliferativas en células tumorales.22
El sistema cannabinoide endógeno está constituido por tres componentes: receptores de membrana específicos para estos sistemas, ligandos cannabinoides y enzimas que regulan el SCE (figura ilustrativa 1). 18,23
RECEPTORES CANNABINOIDES
La familia de receptores que responden a los cannabinoides en todas sus variantes, han sido identificados y clasificados en 2 grupos principales: receptores CB1 (RCB1) y CB2 (RCB2); los cuales pertenecen a la familia de receptores acoplados a una proteína G (G-proteincoupled receptors, GPCR).24
Los receptores CB1; su ubicación es principalmente en las neuronas del cerebro, la médula espinal y el sistema nervioso periférico, aunque también están presentes en ciertos órganos y tejidos periféricos, como glándulas endocrinas, glándulas salivales, leucocitos, bazo, corazón y en determinadas zonas de los aparatos reproductor, urinario y gastrointestinal; su activación origina los típicos efectos sobre la circulación y el sistema nervioso conocidos tras el consumo de cannabis. 24,25
Los receptores CB2 habitualmente considerado receptor periférico, es un polipéptido de 360 aminoácidos que se encuentran principalmente en las células inmunitarias, como leucocitos, bazo y amígdalas. Su activación no modifica la liberación de neurotransmisores. 24,26
De manera general el mecanismo de acción de los receptores cannabinoides esta dado por la inhibición de la adenil ciclasa, impidiendo así la conversión del ATP a AMP cíclico (AMPc). 24
Agonistas de los receptores Cannabinoides.
Existe una amplia variedad de moléculas que actúan como activadores de los receptores cannabinoides; pudiéndose clasificar en cuatro grupos en función de su estructura química: cannabinoides clásicos (derivados de la cannabis sativa y análogos sintéticos de Δ9 –THC), no clásicos (análogos biciclos y tricíclicos de Δ9 –THC), aminoalquilindoles (incluye moléculas cuya estructura química deriva de la pravadolina como el WIN55,212-2) y eicosanoides (compuestos estructuralmente derivados del ácido araquidónicos cuyo principal representante es la anandamida.27
La activación de los receptores cannabinoides, principalmente RCB1, modula la liberación de diversos neurotransmisores, como acetilcolina, noradrenalina, serotonina, glutamato, D-aspartato, dopamina y ácido gamma-aminobutírico (GABA); Se ha descrito que la activación del RCB1, da lugar a una cascada de señalización intracelular que incluye(figura 2): 28
Antagonistas de los receptores Cannabinoides
Existen diversas moléculas desarrolladas capaces de antagonizar de manera selectiva los efectos cannabimiméticos mediado por los receptores CB1 O CB2, siendo el principal exponente la el rimonabant.27
Actividad tónica del sistema endocannabinoide: la administración de sustancias antagonistas puede tener en receptores cannabinoides un comportamiento agonista inverso. Es decir que no sólo bloquean los efectos de los endocannabinoides sino que producen efectos opuestos a los producidos por los agonistas de receptores cannabinoides; por ejemplo aumento de la sensibilidad al dolor y náusea, lo que sugiere que el sistema cannabinoide está tónicamente activo. 24
LIGANDOS CANNABINOIDES (CANNABINOIDES)
En forma general, se denominan cannabinoides a los componentes o principios activos presentes o derivados de la planta cannabis. Todos estos cannabinoides son moléculas que contienen dentro de su estructura 2 o 3 anillos terpenofenólicos y cerca de 21 átomos de carbono.28. BenitoSastre29 y Reguero-Acebal30 hacen una división de los ligandos cannabinoides en tres categorías según su origen:(figura 3).
FITOCANNABINOIDES:
La planta posee una mezcla de unos 400 componentes, de los cuales 60 pertenecen al grupo de los cannabinoides.31 Dentro de este grupo, los principales fitocannabinoides identificados son cannabinol (CBN), cannabidiol (CBD) y tetrahidrocannabinol (THC).
El cannabidiol (CBD) es un compuesto bicíclico, prácticamente desprovisto de propiedades psicoactivas comparado con THC, propiedad otorgada por el anillo de tetrahidropirano que se encuentra abierto, lo que lo hace una molécula mucho más polar; estudios recientes sugieren un amplio campo de posibles efectos terapéuticos en numerosas enfermedades además de ser capaz de antagonizar el efecto del Δ9 –THC.3
Delta-9-tetrahidrocannabinol (Δ9 -THC) es el cannabinoide con mayor potencia psicoactiva (ED50 = 0.43 mg/kg), atribuyéndosele propiedades psicoactivas.
Cannabinol; (CBN) un derivado del Δ9 -THC, producto de su degradación y 10 veces menos potente.
CANNABINOIDES ENDÓGENOS O ENDOCANNABINOIDES
Son compuestos lipídicos derivados de la degradación de fosfolípidos de membrana, que se sintetizan y liberan bajo demanda fisiológica, en el momento y lugar necesario, ya que al contrario de los neurotransmisores o neuropéptidos clásicos, los ligandos endocannabinoides no se almacenan en compartimientos intracelulares. 32,33 Entre ellos se encuentran principalmente la anandamida o N-araquidonil-etanolamida, (AEA), el 2-araquidonil glicerol (2-AG), el éter del 2- araquidonil-glicerol (éter de noladín), el O-araquidoniletanolamina (virodhamina), y la N-araquidonil-dopamina (NADA)34.
CANNABINOIDES SINTÉTICOS
En los cannabinoides sintéticos se encuentran: los agonistas clásicos, que mantienen la estructura de los fitocannabinoides, como el HY-210, DHM-cannabidiol, nabilona, dronabinol y ácido ajulémico; los agonistas no clásicos, que son análogos bicíclicos y tricíclicos del ∆9 THC, como el CP-55244, CP47497 y levonantradol; los aminoalquilindoles, y los eicosanoides. Como antagonistas se encuentran los selectivos como Rimonabant. 28
ENZIMAS QUE REGULAN EL SCE
El sistema endocannabinoide cuenta con un conjunto de enzimas capaces de regular su función iniciando la activación o provocando la finalización de la respuesta biológica. Hasta la fecha, unas pocas enzimas han sido identificadas como parte del sistema cannabinoide endógeno. Una de estas enzimas es la Fosfolipasa D, la cual ayuda a liberar anandamida a partir de N-araquidonoil fosfatidiletanolamina. 23,35.
TOXICOCINÉTICA
Se denomina fase toxicocinética de una sustancia al conjunto de procesos que se suceden en un organismo vivo, y que regulan la concentración y biodisponibilidad de la sustancia dentro del mismo, desde que se absorbe hasta su eliminación (Figura 4).28
Absorción: Inhalada (fumada o por medio de vaporizador): el fumar las flores (marihuana) o la resina (hachís) es la forma más habitual de consumir cannabis, aunque desde un punto de vista médico, la forma de inhalar cannabis recomendada es utilizando un vaporizador, nunca fumándola. Sus efectos son casi inmediatos iniciándose en segundos tras ser inhalada, alcanza su efecto máximo a los 20 minutos con una vida media de 2 a 3 horas. 36 En comparación con el tabaco, se fuma con bocanadas más largas y de mayor volumen de inhalación, conteniendo la inspiración por varios segundos. Esto condiciona que se retengan grandes cantidades de alquitrán y monóxido de carbono, entre 3 a 5 veces mayores que las de fumar tabaco, implicando un potencial daño a la salud., 9
Vía oral: en la actualidad existen algunos preparados farmacéuticos disponibles por vía oral (comprimidos o cápsulas conteniendo THC sintético) y por vía mucosa oral (en el caso del Sativex y el Epidiolex). Tiene una absorción lenta y errática; iniciando sus efectos entre 30 minutos a 2 horas tras la administración, el efecto máximo se sitúa entre las 2 y 4 horas pudiendo persistir durante 5 ó 6 horas. 36
Distribución: Los componentes del cannabis son poco hidrosolubles pero altamente liposolubles; más del 95% se transportan unidos a proteínas, especialmente lipoproteínas. Solo una pequeña proporción difunde al sistema nervioso central, reportándose que solo el 1% de lo absorbido llega al cerebro; concentrándose principalmente, en el núcleo caudado, en el tálamo, el putamen, el hipocampo, la amígdala y la corteza cerebral.28
Metabolismo: El THC es metabolizado a nivel hepático a través de las enzimas de la familia citocromo p-450 y la isoenzima 2 C19, mediante mecanismos de hidroxilación, oxidación, epo-oxidación, glucuronoconjugación y conjugación con glutatión convirtiéndose a 11-OH-THC, un metabolito que también es psicoactivo, pero también se puede metabolizar en otros órganos como pulmón (vía inhalatoria) e intestino.28,37
Eliminación: la eliminación del THC y del CBD es lenta debido a su elevada unión a las grasas, su alta unión a proteínas plasmáticas y a su circulación entero-hepática además de la lenta redifusión que presenta el THC desde los tejidos al plasma. La vida media del THC es de aproximadamente una semana, pudiendo llegar en casos extremos al mes para su completa eliminación. La mayor parte de la eliminación se da en forma de metabolitos, principalmente por heces (68%) o en orina (12%), aunque también lo hacen a través del pelo, la saliva y el sudor.36
EFECTOS EN EL ORGANISMO DE LAS SUSTANCIAS CANNABINOIDES
Los cannabinoides tienen acciones en múltiples sistemas orgánicos del ser humano, las cuales son sujetas a varios factores, entre los que se encuentran; tiempo de consumo, patrón de consumo, antecedentes médicos.28
Tiempo de consumo: en este caso, según si el consumo es agudo o crónico, los efectos serán diferentes. En general, cuando el consumo es crónico los mecanismos de acción y los efectos derivados de ello son de tipo irreversible.
Patrón de consumo: es dependiente de la frecuencia de consumo y la cantidad de sustancia consumida en una sola sección.
Antecedentes médicos: especialmente las alteraciones psiquiátricas; siendo pertinente tener en cuenta los antecedentes de patología mental y la predisposición genética a desarrollar psicosis. 28,38
USO OCASIONAL DEL CANNABIS EN CANTIDADES PEQUEÑAS
Actualmente no existen evidencias de que el uso de pequeñas cantidades de cannabis pueda provocar daños permanentes en la salud, pero si condicionan alteraciones en diversos sistemas destacando los siguientes: 27,39
Efecto psicológico: inicia con un periodo excitatorio, caracterizado por una sensación de euforia, bienestar, hiladidad, locuacidad y megalomanía; en una segunda etapa es un estado de relajación y reflexión. 27
Actividad motora inhiben la transmisión y la coordinación motora a través de su acción en los ganglios basales y el cerebelo, lo que implica riesgo en la conducción de vehículos.40
Incremento del apetito.
Alteraciones perceptivas: aumenta la conciencia perspectiva de los colores, sonidos y otras sensaciones; pudiendo afectar la percepción temporo-espacial.
Pensamiento y memoria: puede causar alteraciones del pensamiento, la memoria y la habilidad del pensamiento.41,42
Aparato cardiovascular: aumenta el gasto cardiaco, a expensas de la frecuencia cardiaca condicionando taquicardias supraventriculares.
Aparato respiratorio: broncodilatación.
EFECTOS A LARGO PLAZO
Sistema neurológico: condiciona diversas alteraciones siendo las principales motoras y cognitivas: disminuye la coordinación motora, provoca alteraciones temporo-espácieles y de aprendizaje, alteraciones en la percepción cognitiva y auditiva; su mecanismo de acción es debido a la interacción con receptores en el cerebelo alterando de sus funciones. 3,43
Sistema inmunológico: se le atribuye posibles efectos anticarcinogénicos y su utilidad como terapia coadyuvante en el tratamiento del SIDA; estudios recientes en ratas y ratones afirman el hecho de que el Δ9 -THC y CBD tienen un efecto anticarcinogénico; basándose su mecanismo de acción antitumoral en la capacidad de estos compuestos para: promover la apoptosis de células cancerosas, inhibir la angiogénesis del tumor y reducir la migración de las células cancerosas. Estudios realizado en pacientes con SIDA, demuestran que el uso de sustancias cannabinoides pueden mejorar la capacidad del huésped para controlar la carga viral y prolongar la supervivencia.3
Sistema Cardiovascular: causan efectos cardiovasculares, como taquicardia, aumento de la presión arterial y, con dosis más altas, hipotensión, bradicardia y vasodilatación de las arterias coronarias.
Sistema gastrointestinal: inhiben la función motora gástrica y proporcionan protección de la mucosa. Además de que al activar los receptores CB1 en el hipotálamo condiciona una fuerte estimulación del apetito, preferentemente de alimentos ricos en grasa. A nivel hepático incrementa la lipogénesis, e induce el aumento de peso. 44
Sistema endocrino: provoca alteración en los diferentes niveles del eje hipotálamo-hipófisis-órgano; en la médula adrenal disminución de la adrenalina y noradrenalina;
Sistema respiratorio: El fumar cannabis se asocia con inflamación de vía aérea y síntomas de bronquitis; además predispone a un incremento de infecciones respiratorias debido a alteración de las defensas antifúngicas y bacterianas de los macrófagos alveolares. El daño en la función pulmonar o su patogénesis en el cáncer broncopulmonar aún no está esclarecido.45
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Si se analiza el origen de la mayor parte de las drogas usadas en la práctica médica encontramos que estas han sido en su mayoría desarrolladas partir de plantas y/o microorganismos, los cuales tras rigurosos estudios han detectado sus cualidades curativas, permitiendo su implementación en diversas patologías.10
Tal es el caso de la utilización medicinal del cannabis cuya concepción no es una idea nueva, pero es en estos últimos años que tras la realización de diversas investigaciones se ha generado una gran expectativa. En la actualidad, es ineludible aceptar que los cannabinoides y sus derivados con prescripción médica o por autoadministración están siendo utilizados en el tratamiento de diversas enfermedades y condiciones. 46,47,48
Este interés farmacológico del cannabis reside en la propiedades específicas que poseen sus productos, donde se encuentras sustancias activas llamadas cannabinoides, las cuales condicionan una respuesta agonista o antagonista sobre en el sistema endocannabinoide y este a su vez en el organismo humano. Por consiguiente, hoy en día a nivel mundial se ha despertado un interés científico, produciendo diversas investigaciones que intentan modular el SCE para el tratamiento de amplias condiciones patológicas. Sin embargo la evidencia para su uso medicinal es escasa y discordante.23
Sin embrago hoy en día existen diversos medicamentos derivados del cannabis aprobado por la FDA para el manejo del dolor crónico, la náusea y los vómitos relacionados a quimioterapia. Algunas otras aplicaciones terapéuticas que se sugieren son como coadyuvantes o de segunda línea en enfermedades neurodegenerativas.49
Moduladores del sistema cannabinoide en uso clínico o bajo investigación
Actualmente están en uso médico dos agonistas de los receptores cannabinoides (el dronabinol y la nabilona), un extracto de cannabis (el Sativex®) y un antagonista de los receptores cannabinoides (el rimonabant).24,50
Además, distintos países permiten el uso del cannabis en bruto, siguiendo los estándares farmacéuticos oportunos y supervisados por oficinas gubernamentales.
Dronabinol es el nombre genérico internacional del ∆9 - THC, el principal componente psicoactivo del cannabis: medicamento aprobado por la FDA debido a sus propiedades antieméticas para el tratamiento de náuseas y vómitos secundarios a la quimioterapia del cáncer en los pacientes sin respuesta a los tratamientos antieméticos convencionales. Además para el tratamiento de la anorexia pacientes con peso pérdida debido al VIH.31
Rimonabant, antagonista o inhibidor de los receptores cannabinoides, que inhibe el apetito, se utilizó en tratamiento de obesidad, ya que disminuía el apetito, pero se retiró por los serios efectos colaterales que ocasionaba.
Dexanabinol: es un cannabinoide sintético no psicotrópico derivado racémico inactivo del HU-210. Actúa como un inhibidor del TNF (factor de necrosis tumoral), potente agonista del receptor CB1 y antagonista de la NMDA (N-metil-D-aspartato), mediante un mecanismo como antioxidante. Los actuales estudios del dexanabinol se encuentran en fase clínica I en tumores sólidos como inductor de la apoptosis de células cancerosas.28
Sativex: Sus componentes activos son el tetrahidrocannabinol y el cannabidiol los cuales al unirse a receptores CB1 existentes en el sistema nervioso y receptores CB2 localizados en el bazo y células inmunitarias, inhiben los impulsos nerviosos que originan los espasmos musculares, por ello se ha planteado su uso terapéutico coadyuvante en pacientes con diagnóstico de esclerosis múltiple mejorando así su calidad de vida.28
IMPLICACIONES DE TOLERANCIA Y DEPENDENCIA DE LOS CANNABINOIDES.
Todos los medicamentos tienen potenciales efectos adversos, y el cannabis medicinal o sus derivados no son la excepción. Este interés por conocer el posible daño asociado al consumo de cannabis y sus productos derivados es complejo, multifactorial y aún está en estudio.51 Existen diversos estudios sobre la interacción del cannabis o sus derivados con el organismo, sin embargo, estos estudios son insuficientes pues diversos factores llevan a una variabilidad en los resultados. Por ejemplo, factores genéticos, ambientales y sociales, los cuales son determinantes para la aparición de efectos tras el consumo del cannabis en humanos; existe una gran heterogeneidad con respecto a la dosis administrada, tiempo, frecuencia y vía de administración, así como antecedentes de consumo de drogas previos que podrían dar lugar a efectos de abstinencia o tolerancia.28,49.
Los derivados de cannabis sativo son el grupo de drogas ilícitas de mayor consumo en humanos; dichas preparaciones contiene un elevado número de sustancias psicoactivas; sin embrago el potencial adictivo en humano de estos preparados sigue siendo controvertido. Diversos autores han sugerido que los derivados del cannabis sativo no inducen dependencia física en humanos, mientras que otros han descrito la aparición de ciertos signos de abstinencia en consumidores.27
Recientes investigaciones en animales a quien se le administra THC han reportado que estimula el sistema de recompensa, pero aún no existen evidencias sólidas que indiquen que la estimulación con THC del sistema de recompensa en humanos sea una condición suficiente para desarrollar la dependencia. De ahí que el potencial adictivo del cannabis sea muy inferior al del resto de las llamadas “drogas de abuso”. Su baja potencia adictiva y la influencia en el desarrollo de dependencia se verifican en el uso médico.36
Con respecto al riesgo de dependencia diversos estudios en poblaciones sugieren que aproximadamente 9% de los usuarios se vuelven adictos y este porcentaje incrementa a un 17% cuando el consumo empieza a edades más tempranas, incluso, si la droga se utiliza diariamente el porcentaje aumenta a 25-50%.52
Períodos críticos para su consumo
Tres son las etapas de la vida del ser humano en que puede ocurrir un daño en las áreas ya señaladas.53,54
Dosis toxica
La toxicidad está relacionada con la dosis, pero allí existe mucha variabilidad individual, influida en parte si es primera experiencia y el grado de tolerancia. No se han reportado casos de muerte por consumo de marihuana inhalada únicamente o se ha podido encontrar una dosis letal media para estas substancias ya que son muy poco tóxicas.55,56
Generalmente cuando alguien recibe tratamiento se debe a que se asustan de los efectos de esta droga y no a una sobredosis de cannabis, efectos como son: cambios en la percepción sensorial, desorientación, mareos, taquicardia y dificultad para respirar. En casos extremos, puede llegar a causar síntomas como ansiedad y paranoia, los cuales desaparecen al dejar de estar bajo el influjo de la droga.55
La evidencia más contundente para valorar el riesgo en el uso del cannabis se denota al comparar el riesgo de muerte por cada 100,000 consumidores de distintas drogas: tabaco = 650, alcohol = 150, heroína = 80, cannabis= 0. Otra forma de poner en contexto es analizar el riesgo relativo de volverse adicto al uso de drogas cuando se usan toda la vida: tabaco = 67.5%, alcohol = 22.7%, cocaína = 20.9%, cannabis= 8.9%.55
CONTEXTO SOCIAL Y CULTURAL
Es indudable que el cannabis en la actualidad es utilizado por un creciente y diverso grupo de personas con diversos fines, implicando diferentes actitudes y percepciones sociales, que van desde el respeto y permisibilidad hasta el reproche y emisión de perjuicios. Se debe reconocer que la cannabis ha estado presente durante el desarrollo de la humanidad pasando por diversos acontecimientos históricos y sociales que han propiciado connotaciones diferentes sobre su uso, lo que a ha llevado a la aparición de un debate abierto.
La valoración del contexto social y cultural implica el análisis de las diferentes perspectivas de la sociedad:
CONSIDERACIONES MEDICO-LEGALES DEL CANNABIS Y LOS CANNABINOIDES.
El análisis para evaluar el proceso de legalización de las drogas es complejo ya que incluye aspectos médicos, legales, económicos y múltiples situaciones sociales de carácter nacional e internacional. Siendo imposible conocer a ciencia cierta los diversos efectos que tendrá su legalización. Basándose así en predicciones realizadas a partir hipótesis de académicos y conjeturas de diferentes asociaciones.49,64
Actualmente se puede distribuir en tres grandes bloques los argumentos sobre la legalización o penalización del cannabis: argumentos a favor de la legalización del cannabis, argumentos en contra, y argumentos a favor de una regularización.65
La mayoría de los países donde está aprobado el uso medicinal de cannabinoides estos se basan en compuestos orales elaborados por la industria farmacéutica y no en la cannabis fumada, dadas las peculiaridades que conlleva esta vía, como lo son el alto porcentaje compuestos tóxicos inhalados nocivos para la salud, la amplia variabilidad en la farmacocinética y farmacodinamia, el riesgo de abuso y adición que si bien es menor a muchas otras sustancias está presente.66,49.
Es por todo lo anterior que la regulación o legalización del uso cannabis es compleja, controvertida y única, con implicaciones legales, éticas, biológicas y sociales: Ya que independientemente de sus propósitos requiere establecer leyes para su posesión, cultivo, distribución, venta o consumo.67,68 Encontrándose actualmente un gran polémica, que contrasta cambios en las valoraciones sobre lo que es socialmente deseado versus lo socialmente aceptado.63
ASPECTOS LEGALES DE LA CANNABIS EN MÉXICO
En México, la legislación para las drogas se encuentra establecida en la Ley General de Salud (1984), junto con el Código Penal Federal Mexicano articulo 235 y 237 donde se establece que se prohíbe ‘la siembra, cultivo, cosecha, elaboración, preparación, acondicionamiento, adquisición, posesión, comercio, transporte en cualquier forma, prescripción médica, suministro, empleo, uso, consumo y, en general, todo acto relacionado con estupefacientes o con cualquier producto que los contenga. Modificándose parcialmente en el 2009 permitiendo la portación de cannabis para consumo personal con limite en 5 grs. 7,69
En 2015, la Suprema Corte de Justicia de la Nación presentó la sentencia en la que concedió amparo a cuatro personas, pertenecientes a la Sociedad Mexicana de Autoconsumo Responsable y Tolerante (SMART), para que pudieran cultivar, poseer, transportar y consumir marihuana con fines recreativos.7 Actualmente se encuentra en debate en el senado de la republica la iniciativa y proyecto de decreto, por el que se expide la ley general de producción, comercialización y el uso del cannabis en sus distintas aplicaciones, en los Estados Unidos Mexicanos.
CONCLUSIONES
Es indudable que el cannabis y sus derivados es un tema de controversia que implica un abordaje multidisciplinar y global, con múltiples perspectivas y argumentos que van desde evidencia científica, hechos empíricos, ideales morales y religiosos, del cual el único punto en común es que es un tema que amerita intervenciones.
A lo largo de la historia su uso ha pasado por diferentes etapas, desde su venta libre, la prohibición, su tolerancia y recientemente, su despenalización, derivado del continuo cambio de la sociedad: su interés y uso terapéutico es remoto, sin embargo, no es hasta hace un par de décadas que adelantos científicos han demostrado la relevancia de esta sustancia y sus implicaciones biológicas, lo que ha suscitado en la formulación de teorías y el desarrollo de compuestos o sustancias con potencial benéfico para el ser humano. Las investigaciones y resultados actuales son prometedores respecto al posible uso de las propiedades medicinales de los cannabinoides en diversas patologías; sin embargo, el nivel y la calidad evidencia para su prescripción en diversas patologías es controvertido, por lo que aún queda mucho por hacer y saber: siendo sus efectos adversos psicoactivos su principal limitación para su uso terapéutico o recreacional.
Debido a sus diversas implicaciones el uso del cannabis es un tema que hoy día convoca a la comunidad internacional, a diversos organismos y sectores sociales; dentro del cual se encuentra el área de la salud, considerado un punto de partida para la toma de decisiones, ya que en base a su argumentos y evidencias científicas se sustentan la mayoría de las posturas.
PROPUESTAS:
Es necesaria la realización de investigaciones más rigurosas y ensayos clínicos más exhaustivos que permitan conocer y comprender de manera global, fiable y apegada a información basada en evidencia la función biológica de estas sustancias, sus repercusiones en el organismo y en la sociedad, así como sus posibles aplicaciones terapéuticas y recreacionales.
REFERENCIAS